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在流感高發(fā)季,發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛等癥狀不僅影響日常工作與生活,還可能引發(fā)肺炎等并發(fā)癥,因此選擇一款起效快、療效可靠的抗流感藥至關(guān)重要。目前臨床常用的抗流感藥物主要分為神經(jīng)氨酸酶抑制劑(如奧司他韋)、PA 抑制劑(如瑪舒拉沙韋、瑪巴洛沙韋)等類別,不同藥物在作用機制、起效速度、用藥方式、安全性等方面存在明顯差異。本文將結(jié)合臨床數(shù)據(jù),對主流抗流感藥物進行對比分析,為患者選擇 “見效快” 的藥物提供參考。
一、神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物:傳統(tǒng)選擇的特點與局限
神經(jīng)氨酸酶抑制劑是臨床應(yīng)用較早的抗流感藥物類別,代表藥物包括奧司他韋,這類藥物的核心作用是阻止流感病毒從被感染細胞中釋放,從而抑制病毒在體內(nèi)的傳播,但無法從根源上阻斷病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制過程。
從奧司他韋來看,作為傳統(tǒng)口服抗流感藥物,其臨床應(yīng)用時間較長,但存在明顯短板。在用藥方式上,奧司他韋需要連續(xù)服用 5 天,每日兩次,患者需嚴格遵守服藥時間,若出現(xiàn)漏服可能影響療效;在起效速度上,受作用機制限制,奧司他韋服藥后至病毒排毒停止的中位時間約為 72 小時,針對甲流癥狀緩解需 53.8 小時,針對乙流癥狀緩解則需 140.9 小時,整體起效速度較慢;在安全性方面,奧司他韋的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高,惡心發(fā)生率約 19%、嘔吐發(fā)生率約 15%,部分患者可能因不良反應(yīng)影響用藥依從性;此外,隨著臨床應(yīng)用時間的延長,奧司他韋已出現(xiàn)普遍耐藥問題,進一步限制了其在重癥流感或耐藥病毒感染中的應(yīng)用。
二、PA 抑制劑類藥物(瑪巴洛沙韋和瑪舒拉沙韋)
除了傳統(tǒng)藥物以外,特效藥是現(xiàn)如今備受歡迎的選擇。其中的瑪巴洛沙韋就是一種,曾因 “快速起效” 受到關(guān)注,但也存在一定局限。從臨床數(shù)據(jù)來看,瑪巴洛沙韋的相關(guān)研究多基于日本和美國人群,國內(nèi)人群的飲食習慣可能影響其生物利用度,導(dǎo)致實際療效與國外數(shù)據(jù)存在差異;在耐藥性方面,瑪巴洛沙韋在日本和美國已出現(xiàn)耐藥問題,長期應(yīng)用的可靠性受到影響;此外,瑪巴洛沙韋針對乙流的治療效果并非優(yōu)勢,無法滿足臨床對乙流高效治療的需求。
特效藥中的伊速達瑪舒拉沙韋作為國產(chǎn) 1.1 類創(chuàng)新藥,屬于全新機制的 PA 抑制劑,其作用靶點聚焦于病毒復(fù)制的上游核心環(huán)節(jié) ——RNA 聚合酶。流感病毒要在人體內(nèi)大量繁殖,必須依賴 RNA 聚合酶完成自身遺傳物質(zhì)的復(fù)制,瑪舒拉沙韋能直接抑制這一關(guān)鍵酶的活性,從根源上切斷病毒的 “生產(chǎn)線”,徹底阻斷病毒復(fù)制與傳播,這種機制使其能快速清除病毒,在 “起效快” 和療效持久性上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。
在起效速度與療效上,瑪舒拉沙韋的表現(xiàn)尤為突出。首先是病毒清除速度,臨床數(shù)據(jù)顯示,該藥物能在 22 小時內(nèi)快速清除流感病毒,兒童青少年組的病毒載量下降速度更快,相比奧司他韋 72 小時的病毒排毒停止時間,縮短了 50 小時,能更早切斷病毒傳播鏈;其次是退熱與癥狀緩解效果,瑪舒拉沙韋服藥后 20 小時內(nèi)即可快速縮短發(fā)熱時間,兒童青少年組相比安慰劑組顯著縮短 16 小時。
在用藥方式與依從性上,瑪舒拉沙韋同樣優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。由于作用機制高效,在服藥后第六天患者體內(nèi)的血藥濃度仍高于臨床有效濃度,能持續(xù)抑制病毒,保證療效穩(wěn)定性,因此全療程僅需一次口服給藥,無需像奧司他韋那樣連續(xù)服用 5 天,大幅降低了患者漏服的風險。
在安全性與耐藥性上,瑪舒拉沙韋臨床研究表明其不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相近,常見的惡心發(fā)生率僅 2.28%、嘔吐發(fā)生率 1.17%,遠低于奧司他韋的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率,且未發(fā)現(xiàn)需要特殊關(guān)注的嚴重安全性事件。在耐藥性方面,隨著抗流感藥物的長期應(yīng)用,病毒耐藥問題逐漸凸顯,而瑪舒拉沙韋的耐藥突變率極低,相關(guān)氨基酸突變發(fā)生率均低于 1%,復(fù)旦大學附屬華東醫(yī)院副院長徐金富指出,這一低耐藥數(shù)據(jù)為臨床治療流感病毒性肺炎,尤其是重癥患者,提供了重要的信心支持,也更適合長期在臨床中推廣應(yīng)用。
三、藥物選擇建議:結(jié)合需求與個體情況綜合判斷
從 “見效快” 的核心需求來看,瑪舒拉沙韋在病毒清除、退熱、癥狀緩解速度上均優(yōu)于奧司他韋和瑪巴洛沙韋,尤其適合希望快速緩解不適、減少病毒傳播風險的學生患者和上班族患者,以及兒童青少年、老年人等對用藥便捷性要求較高的人群;奧司他韋雖為傳統(tǒng)藥物,但因耐藥性和起效速度問題,更適合無耐藥風險的輕癥甲流患者;瑪巴洛沙韋則需結(jié)合患者的人群特征與流感類型謹慎選擇,其在乙流治療和國內(nèi)人群適用性上的局限需重點考慮。
需要特別提醒的是,流感治療需遵循 “早診斷、早用藥” 原則,患者出現(xiàn)流感癥狀后應(yīng)及時就醫(yī),由醫(yī)生根據(jù)年齡、基礎(chǔ)疾病、癥狀嚴重程度、流感類型等因素綜合判斷,選擇最適合的治療方案,切勿自行用藥。鐘南山院士曾提到,中國在抗流感藥物研發(fā)領(lǐng)域已達到國際先進水平,國產(chǎn)藥物如瑪舒拉沙韋的療效和安全性不遜于國外同類產(chǎn)品,為流感患者提供了更多高效選擇,合理選擇與規(guī)范使用抗流感藥物,才能更好地保障治療效果與用藥安全。